Новини

Няколко важни фармацевтични междинни продукта:
1,1-(6-метокси-2-нафтил)етанол
Има много начини за синтезиране на напроксен, сред които пътят на карбонилния синтез е по-добър от традиционния път поради неговата висока селективност и екологичност.Ключовият междинен продукт за карбонилирането на напроксен е 1-(6-метокси-2-нафтил) етанол.Използвайки 2-метокси нафталин като суровина, университетът Хунан в Китай прие 1, 3-дибромо-5, 5-диметилетилентонилурея солна киселина, катализирана от бромоацетилиране, ацетилиране и паладиева многофазна каталитична редукция при хидрогениране при атмосферно налягане и накрая получи продукта чрез 1-бромо -2-метокси нафталин, 5-бромо-6-метокси 2-ацетилнафталин и други междинни продукти.

2,4-пропилтио-о-фенилендиамин
4-пропилтио-о-фенилендиаминът е ключовият междинен продукт на албендазола, високоефективен и широкоспектърен антихелминтен медикамент.Албендазолът е ново лекарство, пуснато на пазара едва в края на 80-те години, с ниска токсичност за хора и животни и е най-силният от бензимидазолите.Използвайки о-нитроанилин като суровина и натриев тиоцианат в присъствието на метанол, чрез тиоцианиране и заместване на пропил бромид, се получава 4-пропил тио-2-нитро-анилин и след това се редуцира до 4-пропил тио-2-нитро -анилин.Тъй като 4-пропил тио-2-нитро-анилинът съдържа пропил сулфат в своята структура, неговата редукция до 4-пропил тио-2-нитро-анилин е ключът.Чуждестранните изследвания, използващи технология за каталитично хидрогениране на никел или платинен метал, са трудни за индустриализация, тъй като катализаторът е лесен за отравяне или пропиловият сулфид е лесен за унищожаване;Редукцията на хидразин хидрат е експлозивна;Ето защо е най-подходящо за промишлено производство да се синтезира чрез метод за редукция на натриев сулфид, въпреки че ще произведе малко солени отпадъчни води, но технологията е надеждна.Също така се съобщава, че методът за редукция на катализатора на въглероден окис е проучен у нас и в чужбина, но все още е далеч от индустриализацията.

3. α-метилен циклокетон
α-метилен циклокетонът е активният център на много противоракови активни съединения.Структурата на α-β-ненаситения кетон принадлежи към скритата група на противораковата активна група и се е превърнала във важен междинен продукт за синтеза на много важни циклични противоракови лекарства.Има три синтетични пътя, описани в литературата: 1) кондензация на циклокетон и формалдехид глиоксалдехид;2) Реакцията на Mannich произвежда β-диалкиламин метил циклокетон, а продуктът амин или кватернерна амониева сол се декомпресира до получаване на α-метилен циклокетон;3) е кондензацията на циклокетон и диетил оксалат, реакция с формалдехид, за да се получи α-метилен циклокетон.Guangzhou Institute of Materia Medica, Китайската академия на науките, разработи реакцията на циклопентанон, циклохексанон и изофорон съответно с диетилов оксалат и след това реакционния продукт с формалдехид, за да се получат съответните α-метилен циклопентанон, α-метилен циклохексанон и α-метилен изофорон и т.н. Първата стъпка е да се реагира в присъствието на разтворител, който обикновено е диметилсулфоксид и тетрахидрофуран.

4, 4, 4'-диметоксиацетоацетат, метилов естер
4,4'-диметокси метил ацетоацетатът е важен междинен продукт на нивадипин за лечение на геоцентрични цереброваскуларни заболявания.Nivadipine е разработен от Fujisawa Pharmaceutical Company в Япония и е пуснат на пазара като второ поколение калциев антагонист през 1989 г. Понастоящем той е водещото лекарство за лечение на геоцентрични цереброваскуларни заболявания на международния пазар, но не се произвежда в Китай.Диметокси метил ацетат се синтезира от глиоксилова киселина и триметил ортоформиат в присъствието на концентрирана сярна киселина.Последният реагира с метил ацетат и натриев метоксид, за да се получи 4,4'-диметокси метил ацетоацетат.


Време на публикуване: 18 май 2021 г